近日，來自美國賓州州立大學的科學家們發(fā)現(xiàn)一個新的藥物靶向目標或可幫助嚴重自閉癥病人修復神經(jīng)元細胞的功能缺陷。該研究由華人科學家Gong Chen領導，為自閉癥治療提供了新的方法。相關研究結(jié)果發(fā)表在學術期刊PNAS上。

Dr. Chen表示："這項研究zui令人興奮的就是我們直接用Rett Syndrome病人的神經(jīng)元細胞建立了與臨床相關的疾病模型，能夠?qū)υ摬〉陌l(fā)病機制進行深入剖析。我們在這項研究中發(fā)現(xiàn)的新藥物靶點可能對于Rett Syndrome的臨床治療有非常直接的啟示，可能也會對其它類型的自閉癥治療有所提示。" Rett Syndrome是一種嚴重的自閉癥譜系障礙。

在這項研究中，研究人員將Rett Syndrome病人皮膚細胞中獲得的干細胞誘導分化為神經(jīng)元細胞用于實驗室研究。這些神經(jīng)元細胞在一個叫做MECP2的基因上存在突變，有研究表明該基因發(fā)生的突變是許多Rett Syndrome病人發(fā)病的主要原因。研究人員還發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元細胞中缺少一個重要分子--KCC2，而該分子是MECP2的一個下游靶基因的表達產(chǎn)物，對于神經(jīng)元發(fā)揮正常功能和腦部的正常發(fā)育具有重要作用。

Dr. Chen指出，KCC2能夠在腦部早期發(fā)育的關鍵時間調(diào)節(jié)GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能，他們將KCC2重新導入Rett病人來源的神經(jīng)元細胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能回歸正常。因此研究人員認為在Rett Syndrome病人體內(nèi)增加KCC2表達，重建KCC2的功能可能是治療Rett Syndrome的一個新方法。

研究人員還發(fā)現(xiàn)用IGF1處理患病神經(jīng)元細胞能夠增加KCC2的表達水平，恢復GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能。已經(jīng)有研究表明IGF1能夠改善Rett Syndrome小鼠的癥狀，目前正在對Rett Syndrome病人進行2期臨床驗證。

這項研究發(fā)現(xiàn)IGF1能夠恢復Rett疾病神經(jīng)元的KCC2水平，不僅為IGF1的作用機制提供了一種可能解釋，還表明找到更多作用于KCC2的小分子將會為Rett Syndrome以及其他自閉癥治療提供新希望。