近日，一項(xiàng)發(fā)表于雜志PLoS ONE上的研究論文中，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)等處的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，*的一種組分可以同名為GAPDH的酶類相結(jié)合，GAPDH被認(rèn)為在神經(jīng)變性疾病中扮演重要角色，比如阿爾茲海默氏癥、帕金森疾病和亨廷頓氏癥等。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種名為水楊酸的*的分解產(chǎn)物可以同GAPDH結(jié)合從而阻斷其進(jìn)入細(xì)胞核中，而其在細(xì)胞核中會(huì)誘發(fā)細(xì)胞死亡，相關(guān)研究就表明，水楊酸的衍生物對(duì)于治療多種神經(jīng)變性疾病非常重要。研究者對(duì)水楊酸的活性研究了很多年，但于在植物體中，水楊酸是一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)植物免疫系統(tǒng)的激素，此前研究中研究者在植物中鑒別出了多種被水楊酸影響的靶點(diǎn)，而且很多靶點(diǎn)在人類機(jī)體中都能找到相類似的靶點(diǎn)。

本文研究中，研究者通過(guò)進(jìn)行高通量的篩選鑒別出了人類機(jī)體中結(jié)合水楊酸的蛋白質(zhì)，GAPDH（甘油醛-3-磷酸脫氫酶）是葡萄糖代謝中的一種關(guān)鍵酶類，但其在細(xì)胞中卻扮演著其它角色，在氧化性壓力下，自由基和其它活性化合物的過(guò)量產(chǎn)生會(huì)使得GAPDH別修飾，隨后進(jìn)入到神經(jīng)元的細(xì)胞核中，從而增強(qiáng)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化，引發(fā)細(xì)胞死亡。

抗帕金森疾病藥物司來(lái)吉蘭可以阻斷GAPDH進(jìn)入到細(xì)胞核中引發(fā)細(xì)胞死亡，研究者Solomon Snyder發(fā)現(xiàn)，水楊酸可以有效阻斷GAPDH進(jìn)入到細(xì)胞核中，從而抑制細(xì)胞死亡；曾經(jīng)被認(rèn)為僅在葡萄糖代謝中發(fā)揮功能的酶類GAPDH，如今也會(huì)參與胞內(nèi)的信號(hào)過(guò)程，而且本文研究發(fā)現(xiàn)，GAPDH可以被開(kāi)發(fā)作為和*相關(guān)的水楊酸類藥物。

研究者表示，相比水楊酸而言，一種提取自中藥甘草中的水楊酸天然衍生物及實(shí)驗(yàn)室合成的一種衍生物結(jié)合GAPDH要更為緊密一些，而且這兩種衍生物均可以有效阻斷GAPDH進(jìn)入神經(jīng)元的細(xì)胞核中引發(fā)細(xì)胞死亡。今年早些時(shí)候，研究者Klessig的團(tuán)隊(duì)鑒別出了水楊酸的一種新型靶點(diǎn)—HMGB1（高遷移率族蛋白-1），其可以促進(jìn)炎性及相關(guān)疾病的發(fā)生，包括關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化和特定癌癥發(fā)生等，較低水平的水楊酸則會(huì)阻斷這種促炎性活性。

zui后研究者Klessig說(shuō)道，本文研究對(duì)于更好地理解水楊酸及其衍生物調(diào)節(jié)GAPDH及 HMGB1活性的機(jī)體提供了一定思路，也為發(fā)現(xiàn)潛在的水楊酸合成或天然衍生物，更好地幫助開(kāi)發(fā)基于水楊酸的療法來(lái)治療多種人類疾病提供了新的希望。